什么叫脱靶效应？

什么叫脱靶效应？

脱靶效应是指未能达到预先设定的目标，有所偏移的现象。

【拓展】

CRISPR 技术脱靶效应有了解决之道

CRISPR 基因编辑技术广受争议的最大副作用——脱靶效应有了解决办法。据物理学家组织网 12 日报道，CRISPR-Cas9 技术发明人之一詹妮弗·杜德纳参与的研究团队证实，抗 CRISPR 蛋白能将 CRISPR 导致的脱靶效应降低四分之一，其中一种名叫“AcrllA4”的蛋白甚至能将脱靶效应发生率减少 4 倍，而整个过程中目标位点的基因编辑没有受到丝毫影响。

杜德纳在美国加州大学伯克利分校的实验室与创新基因组学研究所雅各伯·科恩实验室合作，对去年发现的抗 CRISPR 蛋白进行了研究，并在最新一期《科学进展》杂志上发表论文。他们发现，在修饰与镰状细胞疾病有关的基因变异中，当 CRISPR 执行基因编辑工作数小时后，加入 AcrllA4 蛋白可以有效降低脱靶效应。研究人员解释道：“抗 CRISPR 蛋白能模拟 DNA，阻断 Cas9 剪切基因的能力。脱靶效应能带来意想不到的突变，但我们的研究证明，脱靶效应完全可控，并没有人们想象的那么严重。”

2016 年加州大学旧金山分校科学家约瑟夫·邦迪 - 德努米团队在李斯特细菌中发现了 4 种能够阻断 CRISPR-Cas9 活性的蛋白质，其中包括 AcrllA4 蛋白。另一个团队从一种脑膜炎细菌中发现了另 3 种这类蛋白质。邦迪 - 德努米当时预言，这些蛋白质将成为 CRISPR 基因疗法的标准组成部分，让 CRISPR-Cas9 在基因编辑一段时间后“关闭其活性”，防止在不必要的位点随意剪切，造成脱靶效应。

科恩认为，如果电闸只能开不能关，将会非常恐怖，因此关闭 Cas9 的活性跟开启它一样重要，对 CRISPR 最终治疗应用来说，精确调控 Cas9 在什么时间、什么位置进行基因编辑，抗 CRISPR 蛋白将起到至关重要的作用。